Current challenges in medical practice, research, and administration demand physicians who are familiar with bioethics, health law, and health economics. Curriculum directors at American Association of Medical Colleges-affiliated medical schools were sent confidential surveys requesting the number of required hours of the above subjects and the years in which they were taught, as well as instructor names. The number of relevant publications since 1990 for each named instructor was assessed by a PubMed search.In sum, teaching in all three subjects combined (...) comprises less than two percent of the total hours in the American medical curriculum, and most instructors have not recently published articles in the fields they teach. This suggests that medical schools should reevaluate their curricula and instructors in bioethics, health law, and health economics. (shrink)

Although recent work has been done on the Barnes Foundation and its philosophical and pedagogical background, almost all the research effort has been focused on the friendship and intellectual link between John Dewey and Albert C. Barnes. Unfortunately, to the best of our knowledge, the impact of George Santayana’s philosophy on the Foundation has not been systematically examined. The hypothesis that we present and develop in this article is that Santayana’s thought is essential for the aesthetic theories elaborated within the (...) framework of the Barnes Foundation: Barnes’ theory of art criticism; Dewey’s aesthetic theory, and even Lawerence Buermeyer’s aesthetic theory. This article is a first approximation with the purpose of clarifying these philosophical, theoretical and historical relationship so as to start to fill the existing gap in contemporary literature on the topic. (shrink)

2021 marks Dylan's 80th birthday and his 60th year in the music world. It invites us to look back on his career and the multitudes that it contains. Is he a song and dance man? A political hero? A protest singer? A self-portrait artist who has yet to paint his masterpiece? Is he Shakespeare in the alley? The greatest living exponent of American music? An ironsmith? Internet radio DJ? Poet (who knows it)? Is he a spiritual and religious parking meter? (...) Judas? The voice of a generation or a false prophet, jokerman, and thief? Dylan is all these and none. The essays in this book explore the Nobel laureate’s masks, collectively reflecting upon their meaning through time, change, movement, and age. They are written by wonderful and diverse set of contributors, all here for his 80th birthday bash: celebrated Dylanologists like Michael Gray and Laura Tenschert; recording artists such as Robyn Hitchcock, Barb Jungr, Amy Rigby, and Emma Swift; and 'the professors’ who all like his looks: David Boucher, Anne Margaret Daniel, Ray Monk, Galen Strawson, and more. Read it on your toaster! (shrink)

Concerns about threats to human autonomy feature prominently in the field of AI ethics. One aspect of this concern relates to the use of AI systems for problematically manipulative influence. In response to this, the European Union’s draft AI Act (AIA) includes a prohibition on AI systems deploying subliminal techniques that alter people’s behavior in ways that are reasonably likely to cause harm (Article 5(1)(a)). Critics have argued that the term ‘subliminal techniques’ is too narrow to capture the target cases (...) of AI-based manipulation. We propose a definition of ‘subliminal techniques’ that (a) is grounded on a plausible interpretation of the legal text; (b) addresses all or most of the underlying ethical concerns motivating the prohibition; (c) is defensible from a scientific and philosophical perspective; and (d) does not over-reach in ways that impose excessive administrative and regulatory burdens. The definition is meant to provide guidance for design teams seeking to pursue responsible and ethically aligned AI innovation. (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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Mimesis can refer to imitation, emulation, representation, or reenactment - and it is a concept that links together many aspects of ancient Greek Culture. The Western Greek bell-krater on the cover, for example, is painted with a scene from a phlyax play with performers imitating mythical characters drawn from poetry, which also represent collective cultural beliefs and practices. One figure is shown playing a flute, the music from which might imitate nature, or represent deeper truths of the cosmos based upon (...) Pythagorean views (which were widespread in Western Greece at the time). The idea that mimesis should be restricted to ideals was made famous by Plato (whose connections to Pythagoreanism and Siracusa are well-known), and famously challenged by his student Aristotle (not to mention by the mimetic character of Plato’s own poetry). This volume gathers essays not only on the philosophical debate about mimesis, but also on its use in architecture, drama, poetry, history, music, ritual, and visual art. The emphasis is on examples from Hellenic cities in Southern Italy and Sicily, but the insights apply far beyond – even to modern times. Contributors include: Thomas Noble Howe, Francisco J. Gonzalez, Gene Fendt, Guilherme Domingues da Motta, Jeremy DeLong, Carolina Araújo, Marie-Élise Zovko, Lidia Palumbo, Sean Driscoll, Konstantinos Gkaleas, Anna Motta, Jure Zovko, Alexander H. Zistakis, Christos C. Evangeliou, Dorota Tymura, Iris Sulimani, Elliott Domagola, Jonah Radding, Giulia Corrente, Laura Tisi, Ewa Osek, Argyri G. Karanasiou, Rocío Manuela Cuadra Rubio, Jorge Tomás García, Aura Piccioni, and José Miguel Puebla Morón. (shrink)

This tenth volume of Collected Papers includes 86 papers in English and Spanish languages comprising 972 pages, written between 2014-2022 by the author alone or in collaboration with the following 105 co-authors (alphabetically ordered) from 26 countries: Abu Sufian, Ali Hassan, Ali Safaa Sadiq, Anirudha Ghosh, Assia Bakali, Atiqe Ur Rahman, Laura Bogdan, Willem K.M. Brauers, Erick González Caballero, Fausto Cavallaro, Gavrilă Calefariu, T. Chalapathi, Victor Christianto, Mihaela Colhon, Sergiu Boris Cononovici, Mamoni Dhar, Irfan Deli, Rebeca Escobar-Jara, Alexandru Gal, (...) N. Gandotra, Sudipta Gayen, Vassilis C. Gerogiannis, Noel Batista Hernández, Hongnian Yu, Hongbo Wang, Mihaiela Iliescu, F. Nirmala Irudayam, Sripati Jha, Darjan Karabašević, T. Katican, Bakhtawar Ali Khan, Hina Khan, Volodymyr Krasnoholovets, R. Kiran Kumar, Manoranjan Kumar Singh, Ranjan Kumar, M. Lathamaheswari, Yasar Mahmood, Nivetha Martin, Adrian Mărgean, Octavian Melinte, Mingcong Deng, Marcel Migdalovici, Monika Moga, Sana Moin, Mohamed Abdel-Basset, Mohamed Elhoseny, Rehab Mohamed, Mohamed Talea, Kalyan Mondal, Muhammad Aslam, Muhammad Aslam Malik, Muhammad Ihsan, Muhammad Naveed Jafar, Muhammad Rayees Ahmad, Muhammad Saeed, Muhammad Saqlain, Muhammad Shabir, Mujahid Abbas, Mumtaz Ali, Radu I. Munteanu, Ghulam Murtaza, Munazza Naz, Tahsin Oner, ‪Gabrijela Popović‬‬‬‬‬, Surapati Pramanik, R. Priya, S.P. Priyadharshini, Midha Qayyum, Quang-Thinh Bui, Shazia Rana, Akbara Rezaei, Jesús Estupiñán Ricardo, Rıdvan Sahin, Saeeda Mirvakili, Said Broumi, A. A. Salama, Flavius Aurelian Sârbu, Ganeshsree Selvachandran, Javid Shabbir, Shio Gai Quek, Son Hoang Le, Florentin Smarandache, Dragiša Stanujkić, S. Sudha, Taha Yasin Ozturk, Zaigham Tahir, The Houw Iong, Ayse Topal, Alptekin Ulutaș, Maikel Yelandi Leyva Vázquez, Rizha Vitania, Luige Vlădăreanu, Victor Vlădăreanu, Ștefan Vlăduțescu, J. Vimala, Dan Valeriu Voinea, Adem Yolcu, Yongfei Feng, Abd El-Nasser H. Zaied, Edmundas Kazimieras Zavadskas.‬‬. (shrink)

Revista Cunoașterea Științifică este o publicație trimestrială din domeniile științei și filosofiei, și domenii conexe de studiu și practică. -/- Cuprins: -/- EDITORIALS / EDITORIALE -/- Nicolae Sfetcu Apărarea împotriva atacurilor cibernetice avansate Defense Against Advanced Cyber Attacks -/- Nicolae Sfetcu Ce este inteligența? What is intelligence? -/- Nicolae Sfetcu De la instinctele primitive la cunoașterea avansată: evoluția inteligenței umane From Primitive Instincts to Advanced Cognition: The Evolution of Human Intelligence -/- Nicolae Sfetcu Falsificabilitatea lui Imre Lakatos în contextul programelor (...) științifice de cercetare The Falsifiability of Imre Lakatos in the Context of the Scientific Research Programs -/- NATURAL SCIENCE / ȘTIINȚE NATURALE -/- Nicolae Sfetcu Cosmological Tests Based on General Relativity for Gravity Teste cosmologice bazate pe relativitatea generală pentru gravitație -/- Ștefan-Daniel Florea Integrarea tehnologiei moderne în gestionarea riscului seismic Integrating modern technology into seismic risk management -/- Nicolae Sfetcu Epistemology of Loop Quantum Gravity in the Context of Canonical Quantum Gravity Epistemologia gravitației cuantice în buclă în contextul gravitației cuantice canonice -/- Valentin Ionescu Constante universale, energia vidului și creșterea în timp a găurilor negre în Modelul Big Bangului Rece Universal constants, vacuum energy and the growth of black holes over time in the Cold Big Bang Model -/- Nicolae Sfetcu Discovery of Astatine by Horia Hulubei Descoperirea astatinului de Horia Hulubei -/- Lucian Ștefan Cozma, Cosmin Vasile Țenu, Daniela Georgiana Golea Proiectul Romteleghid între legendă și realitate istorică The Romteleghid project between legend and historical reality -/- Lucian Ștefan Cozma, Daniela Georgiana Golea, Cosmin Vasile Țenu Amestec de combustibil ieftin și ecologic destinat arderii catalitice în cazanele termoenergetice și motoarele de ardere internă, o soluție pentru Europa Inexpensive and environmentally friendly fuel blend for catalytic combustion in power boilers and internal combustion engines - a solution for Europe -/- Nicolae Sfetcu The Evolution of Human Intelligence Throughout a Person's Life - A Lifelong Journey Evoluția inteligenței umane de-a lungul vieții unei persoane - O călătorie pe tot parcursul vieții -/- Lucian Ștefan Cozma, Daniela Georgiana Golea, Cosmin Vasile Țenu Utilizarea bremsstrahlung inversat în obținerea fuziunii nucleare controlate The use of inverted bremsstrahlung in achieving controlled nuclear fusion -/- Adrian Klein Can Extended Human Genome Explain Personality Structures? Poate genomul uman extins să explice structurile personalității? -/- Lucian Ștefan Cozma, Daniela Georgiana Golea Potențiala contribuție a inginerului și inventatorului român George „Gogu” Constantinescu în edificarea Castelului Peleș prin elaborarea teoriei moderne a betonului armat The potential contribution of the Romanian engineer and inventor George "Gogu" Constantinescu in the construction of Peleș Castle by developing the modern theory of reinforced concrete -/- Ioan Vasile Buiu, Bogdan Boreschievici Un submarin pierdut în istorie A Submarine Lost in History -/- SOCIAL SCIENCE / ȘTIINȚE SOCIALE -/- Dan D. Farcaș Câteva opinii privind etnogeneza românilor (2) Some opinions regarding the ethnogenesis of the Romanians (2) -/- Aliona Rozovel UTA Găgăuzia de jure parte integrantă și inalienabilă a Republicii Moldova, de facto tinde spre separatism UTA Gagauzia, de jure an integral and inalienable part of the Republic of Moldova, de facto tends towards separatism -/- Nicolae Sfetcu Provocări și tendințe în războiul electronic – Războiul asimetric Challenges and Trends in Electronic Warfare – Asymmetric Warfare -/- Mădălina Miron Putinjugend: The Pro-Kremlin Youth Movement Nashi Putinjugend: Mișcarea de tineret pro-Kremlin Nashi -/- Alexandru Ș. Bologa; Ana-Maria Grămescu Tropaeum Augusti (France) and Tropaeum Traiani (Romania): A Comparative Study Tropaeum Augusti (Franța) și Tropaeum Traiani (România): Un studiu comparativ -/- Mark C. Lukács Campanii de publicitate inovatoare pentru instituții culturale: Explorarea oportunităților și cadrului de parteneriat public-privat Innovative Advertising Campaigns for Cultural Institutions: Exploring Public-Private Partnership Opportunities and Framework -/- Ana-Maria Perța Information sabotage in the context of the communist regime. Case study on communist informers Sabotajul informațional în contextul regimului comunist. Studiu de caz despre informatorii comuniști -/- Manuela Vasilica Tunca, Alina Mihaela Frățică Dragomir, Raluca Mihaela Rădulescu The Implementation and Benefits of Telework in Various Sectors: Reality or Rhetoric? Implementarea și beneficiile telemuncii în diverse sectoare: realitate sau retorică? -/- Alba Iulia Catrinel Popescu, Laura Ungureanu Un personaj istoric controversat al anilor de cumpănă 1940: generalul de corp de armată Aurel Aldea A Controversial Historical Figure of the 1940s: Army Corps General Aurel Aldea -/- FORMAL SCIENCE / ȘTIINȚE FORMALE -/- Constantin Pomparău Ce este ipoteza Riemann și de ce nu poate fi demonstrată What is the Riemann hypothesis and why it cannot be proved -/- Ana Denisa Cutean, Iulia Denisa Moga Contabilitatea activelor de infrastructură Accounting for infrastructure assets -/- Iulia Denisa Moga Tehnica abordării prin cost: evaluarea construcțiilor The technique of the cost approach: construction evaluation -/- Nicolae Sfetcu Apărarea împotriva atacurilor cibernetice prin învățarea automată Defending Against Cyber Attacks Through Machine Learning -/- Dumitru Mazilu Despre unele prevederi canonice și civile privind gestionarea actuala a bunurilor bisericești parohiale About some canonical and civil provisions regarding the current management of parish church assets -/- Alina Mihaela Frătică-Dragomir The Concept of Electronic Pensioner in Some Countries Versus Romania Conceptul de pensionar electronic în unele țări versus România -/- Andreea Teodora Iacob Phasing the COVID-19 Pandemic in Romania. Analysis Based on Social Distancing Measures Etapizarea pandemiei de COVID-19 în România. Analiza bazată pe măsurile de distanțare socială -/- Bogdan Boreschievici Castele în Spania Castles in Spain -/- PHILOSOPHY / FILOSOFIE -/- Nicolae Sfetcu The Republic of Plato: A Philosophical Odyssey Republica lui Platon: o odisee filosofică -/- Tănase Tiberiu, Ovidiu Boureanu Intelligence–ul ca domeniu al cunoașterii Intelligence as a Field of Knowledge -/- Dumitru Mazîlu Dezvoltarea subsecventă a termenului de canon în primele secole creștine The subsequent development of the term canon in the early Christian centuries -/- Valentin Ionescu S-ar putea să nu existe infinitul, decât în nostalgia noastră după starea originară, pierdută, din Grădina Edenului Infinity may not exist except in our nostalgia for our original state, lost Garden of Eden -/- ISSN 2971 – 9070 ISSN-L 2821 – 8086, DOI: 10.58679/CS19653. (shrink)

Recent research has relied on trolley-type sacrificial moral dilemmas to study utilitarian versus nonutili- tarian modes of moral decision-making. This research has generated important insights into people’s attitudes toward instrumental harm—that is, the sacrifice of an individual to save a greater number. But this approach also has serious limitations. Most notably, it ignores the positive, altruistic core of utilitarianism, which is characterized by impartial concern for the well-being of everyone, whether near or far. Here, we develop, refine, and validate a (...) new scale—the Oxford Utilitarianism Scale—to dissociate individual differences in the ‘negative’ (permissive attitude toward instrumental harm) and ‘positive’ (impartial concern for the greater good) dimensions of utilitarian thinking as manifested in the general population. We show that these are two independent dimensions of proto-utilitarian tendencies in the lay population, each exhibiting a distinct psychological profile. Empathic concern, identification with the whole of humanity, and concern for future generations were positively associated with impartial beneficence but negatively associated with instrumental harm; and although instrumental harm was associated with subclinical psychopathy, impartial beneficence was associated with higher religiosity. Importantly, although these two dimensions were independent in the lay population, they were closely associated in a sample of moral philosophers. Acknowledging this dissociation between the instrumental harm and impartial beneficence components of utilitarian thinking in ordinary people can clarify existing debates about the nature of moral psychology and its relation to moral philosophy as well as generate fruitful avenues for further research. (shrink)

This paper defends the Intention Account of Inquiry. On this account, inquiry is best understood by appeal to a ‘question-directed intention’ (QDI), an intention to answer a question broadly construed. This account’s core commitments help meet recent challenges plaguing extant approaches to characterizing inquiry. First, QDIs are the type of mental state central to inquiry, not attitudes like curiosity or wonder. Second, holding a QDI towards a question and acting in service of it constitutes the start of inquiry. Third, controversial (...) norms which mandate a rational inquirer's ignorance towards the answer to her question can be reformulated and defended by appeal to rational constraints on intention. Fourth, instrumental pressures inquirers face are the standard pressures of plan-rationality. In defending these theses, I show that the Intention Account provides compelling explanations to standing challenges, in ways competitors cannot. It does so by advancing understanding of how our epistemic and practical agency are intertwined. (shrink)

Due to Gӧdel’s incompleteness results, the categoricity of a sufficiently rich mathematical theory and the semantic completeness of its underlying logic are two mutually exclusive ideals. For first- and second-order logics we obtain one of them with the cost of losing the other. In addition, in both these logics the rules of deduction for their quantifiers are non-categorical. In this paper I examine two recent arguments –Warren (2020), Murzi and Topey (2021)– for the idea that the natural deduction rules for (...) the first-order universal quantifier are categorical, i.e., they uniquely determine its semantic intended meaning. Both of them make use of McGee’s open-endedness requirement and the second one uses in addition Garson’s (2013) local models for defining the validity of these rules. I argue that the success of both these arguments is relative to their semantic or infinitary assumptions, which could be easily discharged if the introduction rule for the universal quantifier is taken to be an infinitary rule, i.e. non-compact. Consequently, I reconsider the use of the ω-rule and I show that the addition of the ω-rule to the standard formalizations of first-order logic is categorical. In addition, I argue that the open-endedness requirement does not make the first-order Peano Arithmetic categorical and I advance an argument for its categoricity based on the inferential conservativity requirement. (shrink)

What sort of logic do we get if we adopt a supervaluational semantics for vagueness? As it turns out, the answer depends crucially on how the standard notion of validity as truth preservation is recasted. There are several ways of doing that within a supervaluational framework, the main alternative being between “global” construals (e.g., an argument is valid iff it preserves truth-under-all-precisifications) and “local” construals (an argument is valid iff, under all precisifications, it preserves truth). The former alternative is by (...) far more popular, but I argue in favor of the latter, for (i) it does not suffer from a number of serious objections, and (ii) it makes it possible to restore global validity as a defined notion. (shrink)

I focus on three mereological principles: the Extensionality of Parthood (EP), the Uniqueness of Composition (UC), and the Extensionality of Composition (EC). These principles are not equivalent. Nonetheless, they are closely related (and often equated) as they all reflect the basic nominalistic dictum, No difference without a difference maker. And each one of them—individually or collectively—has been challenged on philosophical grounds. In the first part I argue that such challenges do not quite threaten EP insofar as they are either self-defeating (...) or unsupported. In the second part I argue that they hardly undermine the tenability of EC and UC as well. (shrink)

The orthodox view of anger takes desires for revenge or retribution to be central to the emotion. In this paper, I develop an empirically informed challenge to the retributive view of anger. In so doing, I argue that a distinct desire is central to anger: a desire for recognition. Desires for recognition aim at the targets of anger acknowledging the wrong they have committed, as opposed to aiming for their suffering. In light of the centrality of this desire for recognition, (...) I argue that the retributive view of anger should be abandoned. I consider and dismiss two types of moves that can be made on the part of a proponent of the orthodox view in response to my argument. I propose that a pluralist view, which allows for both retribution and recognition in anger, is to be preferred. (shrink)

Logical inferentialism maintains that the formal rules of inference fix the meanings of the logical terms. The categoricity problem points out to the fact that the standard formalizations of classical logic do not uniquely determine the intended meanings of its logical terms, i.e., these formalizations are not categorical. This means that there are different interpretations of the logical terms that are consistent with the relation of logical derivability in a logical calculus. In the case of the quantificational logic, the categoricity (...) problem is generated by the finite nature of the standard calculi and one direction in which it can be solved is to strengthen the deductive systems by adding infinitary rules (such as the ω-rule), i.e., to construct a full formalization. Another main direction is to provide a natural semantics for the standard rules of inference, i.e., a semantics for which these rules are categorical. My aim in this paper is to analyze some recent approaches for solving the categoricity problem and to argue that a logical inferentialist should accept the infinitary rules of inference for the first order quantifiers, since our use of the expressions “all” and “there is” leads us beyond the concrete and finite reasoning, and human beings do sometimes employ infinitary rules of inference in their reasoning. (shrink)

The work argues that engaging Africa's cultural and epistemic resources as social imaginaries, and not as metaphysical or ontological “essences,” could help practitioners of African philosophy overcome the cluster of shortcomings and undesirable features associated with “ethnophilosophy.” A number of points are outlined to buttress this claim. First, the framework of social imaginaries does not operate with the false assumption that Africa's cultural forms and epistemic resources are static and immutable. Second, this framework does not lend itself to sweeping generalizations (...) about Africa or large swathes of it. Third, the framework of social imaginaries remedies ethnophilosophy's problem of collectivism. Fourth, unlike ethnophilosophy, it does not romanticize and canonize a supposedly “idyllic” African past, which militates against a realistic and forward‐looking philosophizing. Finally, with the framework of social imaginaries, Africa's indigenous cultural and epistemic resources become amenable to being engaged with critical philosophical rigor. This not only enhances their potential for cross‐cultural philosophical conversation but also enhances their usefulness for addressing current sociopolitical issues affecting Africa. The discussion in this paper somewhat touches upon the question of method in African philosophy, using the ethnophilosophy problem to navigate the vast gamut of issues involved. (shrink)

A discussion of a number of ways that information can be present in a computer program without being explicitly represented.

I argue that Universalism (the thesis that mereological composition is unrestricted) entails Extensionalism (the thesis that sameness of composition is sufficient for identity) as long as the parthood relation is transitive and satisfies the Weak Supplementation principle (to the effect that whenever a thing has a proper part, it has another part disjoint from the first).

There are conflicting intuitions concerning the status of a boundary separating two adjacent entities (or two parts of the same entity). The boundary cannot belong to both things, for adjacency excludes overlap; and it cannot belong to neither, for nothing lies between two adjacent things. Yet how can the dilemma be avoided without assigning the boundary to one thing or the other at random? Some philosophers regard this as a reductio of the very notion of a boundary, which should accordingly (...) be treated a mere façon de parler. In this paper I resist this temptation and examine some ways of taking the puzzle at face value within a realist perspective—treating boundaries as ontologically on a par with (albeit parasitic upon) extended parts. (shrink)

Some have argued that the vagueness exhibited by geographic names and descriptions such as ‘Albuquerque’, ‘the Outback’, or ‘Mount Everest’ is ultimately ontological: these terms are vague because they refer to vague objects, objects with fuzzy boundaries. I take the opposite stand and hold the view that geographic vagueness is exclusively semantic, or conceptual at large. There is no such thing as a vague mountain. Rather, there are many things where we conceive a mountain to be, each with its precise (...) boundary, and when we say ‘Everest’ we are just being vague as to which thing we are referring to. This paper defends this view against some plausible objections. (shrink)

Are there any bona fide boundaries, i.e., boundaries that carve at the joints? Or is any boundary —hence any object—the result of a fiat articulation reflecting our cognitive biases and our so-cial practices and conventions? Does the choice between these two options amount to a choice between realism and wholesome relativism?

This article provides a conceptual map of the debate on ideal and non‐ideal theory. It argues that this debate encompasses a number of different questions, which have not been kept sufficiently separate in the literature. In particular, the article distinguishes between the following three interpretations of the ‘ideal vs. non‐ideal theory’ contrast: (i) full compliance vs. partial compliance theory; (ii) utopian vs. realistic theory; (iii) end‐state vs. transitional theory. The article advances critical reflections on each of these sub‐debates, and highlights (...) areas for future research in the field. (shrink)

What do we owe those with whom we inquire? Presumably, quite a bit. Anything beyond what is necessary to secure knowledge? Yes. In this paper, I argue for a class of ‘zetetic rights.’ These are rights distinctive to participants in group inquiry. Zetetic rights help protect important central interests of inquirers. These include a right to aid, a right against interference, and a right to exert influence over the course of inquiry. Building on arguments by Fricker (2015), I defend these (...) rights, and explore cases of their violation: zetetic wrongings. I argue that zetetic wrongings constitute a distinctive, ubiquitous, and significant form of injustice in our epistemic and zetetic lives. To improve our inquiries and avoid epistemic injustice, we need to contend with zetetic wronging. Making this case helps show that a complete picture of epistemic life must account for the deep influence of our cooperative ties to one another. (shrink)

Traditionally, logic has been the dominant formal method within philosophy. Are logical methods still dominant today, or have the types of formal methods used in philosophy changed in recent times? To address this question, we coded a sample of philosophy papers from the late 2000s and from the late 2010s for the formal methods they used. The results indicate that the proportion of papers using logical methods remained more or less constant over that time period but the proportion of papers (...) using probabilistic methods was approximately three times higher in the late 2010s than it was in the late 2000s. Further analyses explored this change by looking more closely at specific methods, specific levels of technical engagement, and specific subdisciplines within philosophy. These analyses indicate that the increasing proportion of papers using probabilistic methods was pervasive, not confined to particular probabilistic methods, levels of sophistication, or subdisciplines. (shrink)

Logical inferentialism maintains that the formal rules of inference fix the meanings of the logical terms. The categoricity problem points out to the fact that the standard formalizations of classical logic do not uniquely determine the intended meanings of its logical terms, i.e., these formalizations are not categorical. This means that there are different interpretations of the logical terms that are consistent with the relation of logical derivability in a logical calculus. In the case of the quantificational logic, the categoricity (...) problem is generated by the finite nature of the standard calculi and one direction in which it can be solved is to strengthen the deductive systems by adding infinitary rules (such as the ω-rule), i.e., to construct a full formalization. Another main direction is to provide a natural semantics for the standard rules of inference, i.e., a semantics for which these rules are categorical. My aim in this paper is to analyze some recent approaches for solving the categoricity problem and to argue that a logical inferentialist should accept the infinitary rules of inference for the first order quantifiers, since our use of the expressions “all” and “there is” leads us beyond the concrete and finite reasoning, and human beings do sometimes employ infinitary rules of inference in their reasoning. (shrink)

That parthood is a transitive relation is among the most basic principles of classical mereology. Alas, it is also very controversial. In a recent paper, Ingvar Johansson has put forward a novel diagnosis of the problem, along with a corresponding solution. The diagnosis is on the right track, I argue, but the solution is misleading. And once the pieces are properly put together, we end up with a reinforcement of the standard defense of transitivity on behalf of classical mereology.

Since its first appearance in 1966, the notion of a supervaluation has been regarded by many as a powerful tool for dealing with semantic gaps. Only recently, however, applications to semantic gluts have also been considered. In previous work I proposed a general framework exploiting the intrinsic gap/glut duality. Here I also examine an alternative account where gaps and gluts are treated on a par: although they reflect opposite situations, the semantic upshot is the same in both cases--the value of (...) some expressions is not uniquely defined. Other strategies for generalizing supervaluations are considered and some comparative facts are discussed. (shrink)

In this paper we argue that Socrates is a cognitivist about emotions, but then ask how the beliefs that constitute emotions can come into being, and why those beliefs seem more resistant to change through rational persuasion than other beliefs.

ABSTRACT Theories of sets such as Zermelo Fraenkel set theory are usually presented as the combination of two distinct kinds of principles: logical and set-theoretic principles. The set-theoretic principles are imposed ‘on top’ of first-order logic. This is in agreement with a traditional view of logic as universally applicable and topic neutral. Such a view of logic has been rejected by the intuitionists, on the ground that quantification over infinite domains requires the use of intuitionistic rather than classical logic. In (...) the following, I consider constructive set theories, which use intuitionistic rather than classical logic, and argue that they manifest a distinctive interdependence or an entanglement between sets and logic. In fact, Martin-Löf type theory identifies fundamental logical and set-theoretic notions. Remarkably, one of the motivations for this identification is the thought that classical quantification over infinite domains is problematic, while intuitionistic quantification is not. The approach to quantification adopted in Martin-Löf’s type theory is subtly interconnected with its predicativity. I conclude by recalling key aspects of an approach to predicativity inspired by Poincaré, which focuses on the issue of correct quantification over infinite domains and relate it back to Martin-Löf type theory. (shrink)

Vann McGee has recently argued that Belnap’s criteria constrain the formal rules of classical natural deduction to uniquely determine the semantic values of the propositional logical connectives and quantifiers if the rules are taken to be open-ended, i.e., if they are truth-preserving within any mathematically possible extension of the original language. The main assumption of his argument is that for any class of models there is a mathematically possible language in which there is a sentence true in just those models. (...) I show that this assumption does not hold for the class of models of classical propositional logic. In particular, I show that the existence of non-normal models for negation undermines McGee’s argument. (shrink)

Skipper and Millstein analyze natural selection and mechanism, concluding that natural selection is not a mechanism in the sense of the new mechanistic philosophy. Barros disagrees and provides his own account of natural selection as a mechanism. This discussion identifies a missing piece of Barros's account, attempts to fill in that piece, and reconsiders the revised account. Two principal objections are developed: one, the account does not characterize natural selection; two, the account is not mechanistic. Extensive and persistent variability causes (...) both of these difficulties, so further attempts to describe natural selection as a mechanism are also unlikely to succeed. (shrink)

Felix reaches up to catch a high line drive to left field and fires the ball off to Benji at home plate, who then tags the runner trying to score. For Felix to catch the ball and transfer it from his glove to his throwing hand, he needs to have a sense of where his hands are relative to one another and the rest of his body. This sort of information is subconsciously tracked in the body schema (or postural schema), (...) a representation of the current bodily posture that is updated on the basis of proprioceptive inputs. While the existence of the body schema in not in dispute, its origin is. After reviewing the competing proposals, I introduce the conceptual tools needed to move the debate forward and apply them to the question of the extent to which the body schema could be learned from perceptual input in utero. I argue that it could give rise to something recognizable as the body schema, though not quite rising to the level of the mature body schema. After considering the implications for further research on the origins of the body schema, I show how these results apply to other body representations, helping clarify the vexing question of the number, nature, and interactions among body representations in the brain. This theoretical work also promises to advance our understanding and treatment protocols for disorders affecting such body representations (e.g., anorexia nervosa). (shrink)

A lot of work in metaphysics relies on linguistic analysis and intuitions. Do we want to know what sort of things there are or could be? Then let’s see what sort of things there must be in order for what we truthfully say to be true. Do we want to see whether x is distinct from y? Then let’s see whether there is any statement that is true of x but not of y. And so on. In this paper I (...) argue that this way of proceeding is full of traps and is bound to be pretty useless unless we already have a good idea of what sort of things there are, and of how we are going to count them. (shrink)

Peter Simons has argued that the expression ‘the universe’ is not a genuine singular term: it can name neither a single, completely encompassing individual, nor a collection of individuals. (It is, rather, a semantically plural term standing equally for every existing object.) I offer reasons for resisting Simons’s arguments on both scores.

Assuming that events form a genuine ontological category, shall we say that a good inventory of the world ought to include “negative” events—failures, omissions, things that didn’t happen—along with positive ones? I argue that we shouldn’t. Talk of non-occurring events is like talk of non-existing objects and should not be taken at face value. We often speak as though there were such things, but deep down we want our words to be interpreted in such a way as to avoid serious (...) ontological commitment. (shrink)

Philosophical discussion of human rights has long been monopolised by what might be called the ‘natural-law view’. On this view, human rights are fundamental moral rights which people enjoy solely by virtue of their humanity. In recent years, a number of theorists have started to question the validity of this outlook, advocating instead what they call a ‘political’ view. My aim in this article is to explore the latter view in order to establish whether it constitutes a valuable alternative to (...) the ‘natural-law view’. In particular, I distinguish between three ways in which human rights can be political: in relation to their (1) iudicandum, (2) justification and (3) feasibility constraints. I argue that it makes sense to think of human rights as political in relation to both their iudicandum and their justification but in a way that is not always adequately captured by proponents of the political view. Moreover, I also claim that, if we take the political view seriously, we still need to engage in the sort of abstract moral reasoning that characterises the natural-law approach and which proponents of the political view significantly downplay. (shrink)

This is a revised and extended version of the formal theory of holes outlined in the Appendix to the book "Holes and Other Superficialities". The first part summarizes the basic framework (ontology, mereology, topology, morphology). The second part emphasizes its relevance to spatial reasoning and to the semantics of spatial prepositions in natural language. In particular, I discuss the semantics of ‘in’ and provide an account of such fallacious arguments as “There is a hole in the sheet. The sheet is (...) in the drawer. Ergo *there is a hole in the drawer”. (shrink)

Skeptics of the moral case against industrial farming often assert that harm to animals in industrial systems is limited to isolated instances of abuse that do not reflect standard practice and thus do not merit criticism of the industry at large. I argue that even if skeptics are correct that abuse is the exception rather than the rule, they must still answer for two additional varieties of serious harm to animals that are pervasive in industrial systems: procedural harm and institutional (...) oppression. That procedural and institutional harms create conditions under which abuse is virtually inevitable only increases the skeptic's burden. (shrink)

A plausible thought about vagueness is that it involves semantic incompleteness. To say that a predicate is vague is to say (at the very least) that its extension is incompletely specified. Where there is incomplete specification of extension there is indeterminacy, an indeterminacy between various ways in which the specification of the predicate might be completed or sharpened. In this paper we show that this idea is bound to founder by presenting an argument to the effect that there are vague (...) predicates which cannot be sharpened in such a way as to meet certain basic constraints (of penumbral connection and public accessibility) that must be imposed on the very notion of a sharpening. (shrink)

Is the flavor of mint reducible to the minty smell, the taste, and the menthol-like coolness on the roof of one’s mouth, or does it include something over and above these—something not properly associated with any one of the contributing senses? More generally, are there features of perceptual experiences—so-called novel features—that are not associated with any of our senses taken singly? This question has received a lot of attention of late. Yet surprisingly little attention has been paid to the question (...) of what it means to say that a feature is associated with a sensory modality in the first place. Indeed, there is only one fully developed proposal in the literature, due to Casey O’Callaghan. I argue that this proposal is too permissive to inform the debate over novel features. I go on to argue that all attempts to formulate a better proposal along these lines fail. The corollary of my arguments is that the question of the existence of novel features is poorly formed. Furthermore, the problem generalizes, with the result that we should not rely on our pre-theoretical notions of the senses as the basis of theorizing about the features of perceptual experiences. (shrink)

Successful biomedical data mining and information extraction require a complete picture of biological phenomena such as genes, biological processes, and diseases; as these exist on different levels of granularity. To realize this goal, several freely available heterogeneous databases as well as proprietary structured datasets have to be integrated into a single global customizable scheme. We will present a tool to integrate different biological data sources by mapping them to a proprietary biomedical ontology that has been developed for the purposes of (...) making computers understand medical natural language. (shrink)

This article is part of a For-Discussion-Section of Methods of Information in Medicine about the paper "Biomedical Informatics: We Are What We Publish", written by Peter L. Elkin, Steven H. Brown, and Graham Wright. It is introduced by an editorial. This article contains the combined commentaries invited to independently comment on the Elkin et al. paper. In subsequent issues the discussion can continue through letters to the editor.

According to theoretical work on epistemic injustice, baseless discrediting of the knowledge of people with marginalized social identities is a central driver of prejudice and discrimination. Discrediting of knowledge may sometimes be subtle, but it is pernicious, inducing chronic stress and coping strategies such as emotional avoidance. In this research, we sought to deepen the understanding of epistemic injustice’s impact by examining emotional responses to being discredited and assessing if marginalized social group membership predicts these responses. We conducted a novel (...) series of three experiments (Total N = 1690) in which participants (1) shared their factual knowledge about how a game worked or their personal feelings about the game; (2) received discrediting feedback (invalidating remarks), validating feedback (affirming remarks), or insulting feedback (general negative social evaluation); and then (3) reported their affect. In all three studies, on average, affective responses to discrediting feedback were less negative than to insulting feedback, and more negative than to validating feedback. Participants who shared their knowledge reported more negative affect after discrediting feedback than participants who shared their feelings. There were consistent individual differences, including a twice-replicated finding of reduced negative affect after receiving discrediting and insulting feedback for Black men compared to White men and women and Black women. Black men’s race-based traumatic symptom scores predicted their affective responses to discrediting and insulting feedback, suggesting that experience with discrimination contributed to the emotional processing of a key aspect of epistemic injustice: remarks conveying baseless discrediting of knowledge. (shrink)

The paper has two complementary objectives. First, it sustains an analysis of the concept of ‘coloniality’ that accounts for the epistemic imbalance in the modern world, demonstrating precisely how Africa is adversely affected, having been caught up in the throes of coloniality and its epistemic implications. Second – and complementarily – the paper attempts to bring this very concept of ‘coloniality’ into the discourse on Africa’s emigration crisis, arguing that Africa’s emigration crisis is traceable, inter alia, to the epistemic imbalance (...) in the very structure of modernity. This imbalance results from the stifling of Africa’s epistemic resources under Western epistemic hegemony. Epistemic coloniality, of course interacting with some material factors, creates a sufficient condition for emigration. It is further theorized that the apparent lack of epistemic will on the part of Africans to mobilize some surviving epistemic resources to address some problems on their own is also a function of coloniality. (shrink)

In late 2012, Hurricane Sandy hit the East Coast of the U.S., causing much suffering and devastation. Those who could have easily helped Sandy’s victims had a duty to do so. But was this a rightfully enforceable duty of justice, or a non-enforceable duty of beneficence? The answer to this question is often thought to depend on the kind of help offered: the provision of immediate bodily services is not enforceable; the transfer of material resources is. I argue that this (...) double standard is unjustified, and defend a version of what I call “Social Samaritanism.” On this view, within political communities, the duty to help the needy—whether via bodily services or resource transfers—is always an enforceable demand of justice, except when the needy are reckless; across independent political communities, it is always a matter of beneficence. I defend this alternative double standard, and consider its implications for the case of Sandy. (shrink)

Significant associations have been found between specific human leukocyte antigen (HLA) alleles and organ transplant rejection, autoimmune disease development, and the response to infection. Traditional searches for disease associations have conventionally measured risk associated with the presence of individual HLA alleles. However, given the high level of HLA polymorphism, the pattern of amino acid variability, and the fact that most of the HLA variation occurs at functionally important sites, it may be that a combination of variable amino acid sites shared (...) by several alleles (shared epitopes) are better descriptors of the actual causative genetic variants. Here we describe a novel approach to genetic association analysis in which genes/proteins are broken down into smaller sequence features and then variant types defined for each feature, allowing for independent analysis of disease association with each sequence feature variant type. We have used this approach to analyze a cohort of systemic sclerosis patients and show that a sequence feature composed of specific amino acid residues in peptide binding pockets 4 and 7 of HLA-DRB1 explains much of the molecular determinant of risk for systemic sclerosis. (shrink)

Scientists have been arguing for more than 25 years about whether it is a good idea to collect voucher specimens from particularly vulnerable biological populations. Some think that, obviously, scientists should not be harvesting organisms from, for instance, critically endangered species. Others think that, obviously, it is the special job of scientists to collect precisely such information before any chance of retrieving it is forever lost. The character, extent, longevity, and span of the ongoing disagreement indicates that this is likely (...) to be a hard problem to solve. Nonetheless, the aim of this paper is to help field biologists figure out what do to when collecting a voucher specimen risks extinction. Here I present and assess varying practices of specimen collection for both extant and extinct species in order to compare and contrast cases where extinction risk both is and is not a problem. When it comes to taking vouchers from extant species at some risk of extinction, I determine that those advocating for conservative approaches to collection as well as those advocating for liberal information-gathering practices have good reasons to assess things in the way they each do. This means that there is unlikely to be a decisive, one-size-fits-all response to this problem. Still, progress can be made. We can acknowledge the risks of proceeding in either manner, as well as the uncertainty about how best to proceed. We can proceed as thoughtfully as possible, and be ready to articulate a rationale for whichever procedure is used in any particular case. (shrink)

Pierre-Henri Castel provides a short but richly argued precis of his recently published two-volume 1,000-page masterwork on the history of obsessive-compulsive disorder. Having not read the as-yet-untranslated books, I write this commentary from Plato’s cave, trying to infer the reality of Castel’s analysis from expository shadows. I am unlikely to be more successful than Plato’s poor troglodytes, so I apologize ahead of time for any misunderstandings. Moreover, I cannot assess Castel’s detailed evidential case for his substantive theses.1 I thus focus (...) on some key philosophical issues that impinge on an area of my concern, the concept of mental disorder. Castel is a rare breed of French.. (shrink)

Mereotopology is today regarded as a major tool for ontological analysis, and for many good reasons. There are, however, a number of open questions that call for an answer. Some are philosophical, others have direct applicative import, but all are crucial for a proper assessment of the strengths and limits of mereotopology. This paper is an attempt to put sum order in this area.